类风湿关节炎（RA）是一种常见的慢性、全身性自身免疫病，主要病变为持续的滑膜炎，最终可导致多个关节畸形，因此早诊断、早治疗尤为重要。RA患者的血清中存在多种自身特异度抗体，例如类风湿因子（RF）、抗瓜氨酸化肽/蛋白抗体（ACPA）等。
自身抗体的存在是未分化关节炎患者发生RA的预测因素，也意味着RA患者的病情更严重、关节损伤更广泛。同时，临床中也有部分RA患者，血清学表现为阴性，应注意识别，以免漏诊/误诊。
类风湿关节炎的疾病进展
遗传和环境因素是RA的主要危险因素。例如吸烟、感染等。首先，在遗传和环境因素的影响下，机体开始产生自身反应性B淋巴细胞。随后，自身抗体不断产生并扩散，这一过程可能需要几个月到几年不等。最后，患者才会出现关节疼痛等临床表现，再最终确诊为RA（图1）。
图1 RA的疾病进程
由此可见，自身抗体往往早于临床症状出现，抗体检测及分析有助于RA的早期识别和早期干预。
类风湿关节炎中的自身抗体及临床意义
类风湿因子
RF是RA中首个检测到的自身抗体，阳性率约为70%。其在RA诊断中的价值已得到充分肯定，于1987年纳入ACR关于RA的分类标准。但RF的特异度较差，血清高水平RF常出现在干燥综合征、系统性红斑狼疮和慢性感染等疾病中，5%～10%的健康人群也可出现RF水平升高。
目前研究认为，RA患者的疾病活动度与RF密切相关：RA阳性患者的疾病活动度高于阴性患者，RF高滴度患者的疾病严重程度高于低滴度患者。
抗瓜氨酸化肽/蛋白抗痛得宝体
ACPA于1988年首次在RA患者血清中发现，阳性率为50~70%，纳入了2010年ACR/EULAR分类标准。抗CCP抗体、抗角蛋白抗体（AKA）、抗核周因子（APF）抗体等均属于ACPA，其中抗CCP抗体的单项检验效能较高，因此临床应用最为广泛。
1.抗CCP抗体
抗CCP抗体诊断RA的敏感度为50%～80%，特异度高达95%以上。健康人群的抗CCP抗体阳性率仅为1%～2%。其检测作为早期诊断和治疗RA必不可少的方法已被广泛认可。
此外，抗CCP抗体对RA结局具有重要预测价值：高滴度抗CCP抗体阳性的RA患者发生骨破坏的风险更高，合并心血管疾病、弥漫性实质性肺疾病的风险也较高。
2.抗角蛋白抗体
AKA于1979年首次在RA患者血清中发现。一项荟萃分析显示，AKA诊断RA的特异度较高，但敏感度较低。AKA可在RA发病前检出，同样有助于RA早期诊断。
3.抗核周因子抗体
AFP抗体在RA患者中的阳性率约为50%。研究发现，其滴度在RA早期就有升高，也可以出现在RF和抗CCP抗体阴性的RA患者中，因此有助于RA的早期诊断，尤其是血清学阴性RA的诊断。
4.抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体
抗MCV抗体可在RA发病早期出现，并且具有较高的特异度，因此可将其作为RA早期诊断的辅助指标。抗MCV抗体与28个关节疾病活动度评分等多项疾病活动指标呈正相关，可以用于评估RA的疾病活动度。
抗氨甲酰化蛋白抗体
抗CarP抗体是近年来新发现的生物标志物，参与RA的发生和发展。其与抗CCP抗体无相关性，2种抗体联合检测可以进一步提高RA诊断的特异度，对于诊断血清学阴性RA具妙药堂的痛得宝好用嘛 有一定的辅助价值。抗CarP抗体滴度随RA严重程度和骨损伤的加重而升高。
除了上述提到的6种抗体外，RA相关抗体还包括抗葡萄糖-6-磷酸异构酶抗体、抗RA33/新加坡痛得宝药店36抗体、抗p68抗体等，均对RA的早期或症状评估有一定价值。
血清学阴性类风湿关节炎
血清学阴性RA是RA的特殊亚型之一。现有研究表明，其发病与血清学阳性RA在遗传、环境和免疫病理等方面存在差异。在血清学阴性的RA中，疾病发展的时间线明显不太明确。目前，仍需要更好地定义自身抗体阴性RA的疾病分类，以期改善这种易被忽视的疾病亚型的临床管理。
总之，RA疾病进程中，自身抗体可早于临床表现数年出现，抗体阳性或滴度高对于RA的疾病预测、诊断及评估具有重要价值。血清学阴性RA是RA的特殊亚型，由于暂时缺少明确的病理定义，基于自身抗体是否存在的分层管理，尚待完善。
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