ATI-2173 是 Antios Therapeutics 公司研发的一种新型的肝靶向分子，是克拉夫定的改进型—— 克拉夫定5’-三磷酸酯（一种活性位点聚合酶抑制剂核苷酸，ASPIN），旨在通过对克拉夫定的药代动力学特征进行改善，降低全身暴露水平，从而提供临床应用于慢乙肝的治疗并消除痛得宝的主要作用与功效骨骼肌病等不良反应。
在 phase 1 期临床中，ATI-2173 表现出有效的抗病毒活性并在停药后 4 至 24 周表现出持续的停止治疗反应。SAVE-1 phase 2a 期临床试验评估了 ATI-2173 + 富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 用于未接受治疗的慢性 HBV 感染 (CHB) 患者的安全性和有效性。
在摩尔多瓦和乌克兰的试验地点进行了随机、双盲、安慰剂对照试验 (NCT04847440)。每个队列有 10 名 CHB 患者以 8吃痛得宝便闭吗:2 的比例随机接受每日 25 mg 或 50 mg ATI -2173+TDF 或安慰剂 (PBO)+TDF 共90 天。使用 Roche Cobas6800 测量 HBV DNA 和 HBV RNA（定量下限分别为 LLOQ=10 IU/mL 和 10 copies/mL ），罗氏 RNA 检测仅供研究使用。使用 Roche Elecsys (LLOQ=0.05 IU/ml) 测量乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。
研究结果显示，大多数患者为乙型肝炎e抗原阴性（90%）。单独 TDF (N=4)、25 mg (N=8) 和 50 mg ATI-2173 + TDF (N=8) 治疗结束时相较基线病毒学应答 (HBV DNA) 的变化分别为 -3.53、-3.72、和 -3.54 log10 IU/ml 。
未观察到 HBsAg 的变化。
HBV RNA反映了治疗时的HBV DNA反应。
在停止治疗 12 周时，TDF 组的病毒载量反应为 -0.66，而 25 mg 和 50 mg 组分别维持了 -3.20 和 -3.50 log10 IU/ml 的抑制（图）。单独 TDF 中的 0/4、25 mg 队列中的 3/8 和 50 mg 队列中的 3/8 在停止治疗 12 周时 HBV DNA 低于痛得宝正品多少钱一盒新加坡定量限
到第 12 周随访时，ATI-2173 +TDF 组的 16 名受试者中没有一人重新开始 TDF，而在第 8 周由于病毒学复发（HBV DNA >2000 IU/ml）TDF 单独治疗组中有1/ 4 名受试者重新开始 TDF 。在 TDF 组中观察到停止治疗后丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 骤然升高，但在 ATI-2173 组中未观察到。
在第 24 周随访时，75% (n=16) 的 ATI-2173 + TDF 患者不符合重新开始 TDF 治疗的香港康是福药业公司的痛得宝标准，而在 TDF 单药治疗组中为 0% (n=4) 。
在 ATI-2173 加 TDF 组 (n=16) 中，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平在治疗期间正常化，并且在 24 周的停药随访期间，接受 ATI-2173 加 TDF 的患者没有出现 ALT 骤然升高。
所有患者都完成了 90 天的给药，没有出现严重的不良事件或剂量限制性毒性。